在全球范围内，癌症仍然是死亡和发病的主要原因。早期诊断和癌症治疗的进步提高了癌症患者的存活率，但在这些患者中有相当一部分表现出耐药性、转移和复发。在癌症治疗的困境和挑战中，一个有希望的治疗方式就是免疫疗法，利用T细胞群直接杀死恶性肿瘤细胞，其中一个热门靶点就是CTLA-4。

 

CTLA-4名称为细胞毒性T淋巴细胞抗原4 ，在Treg细胞群上表达的一组免疫调节受体。多篇文献研究表明CTLA-4的免疫检查点阻断提高了肾细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)和头颈部鳞状细胞癌的存活率。CTLA-4是T细胞共刺激配体CD80/86的第二个受体，其功能对下调免疫反应至关重要。与抗原依赖性的第一受体(CD28)相反，CTLA-4是抗原非依赖性的。2011年，Ipilimumab是第一个获得FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤的针对CTLA-4的免疫治疗药物，与标准疗法相比，该抗体药物提高了患者的存活率。

 

T细胞受体(TCR)与通过主要组织相容性复合体(MHC)呈递的抗原的结合需要通过CD28传递的共刺激第二信号来激活。CTLA-4是一种竞争性CD28同源物，结合CD28配体CD80/86，阻止T细胞活化。CTLA-4也介导CD28配体CD80/86的胞吞作用。PD-1与其配体PD-L1结合，负调节T细胞活化。CD28也是PD-1的第二靶位，也是两条通路的交汇点。TCR激活后，CTLA-4和PD-1表达均上调。这两种途径的细胞内信号是通过抑制PI3K下游信号的含有蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP-2)的磷酸酶Src同源区-2介导的。此外，CTLA-4与丝氨酸/苏氨酸磷酸酶PP2A相互作用，使AKT去磷酸化，进一步抑制该途径。

图1. CTLA-4作用通路

 

BioXcell有超过十五年单克隆抗体生产经验，能够提供以下几种CTLA-4抗体用于该靶点的研究：

抗体克隆号	9H10	9D9	UC10-4F10-11
InVivoPlus系列货号	BE0131	BE0164	BE0032
InVivoMAb系列货号	BP0131	BP0164	BP0032
Isotype	Syrian hamster IgG	Mouse IgG2b	Armenian hamster IgG
实验应用	in vivo CTLA-4 neutralization in vitro CTLA-4 neutralization Western blot	in vivo CTLA-4 neutralization Western blot	in vivo CTLA-4 neutralization in vitro CTLA-4 neutralization Flow cytometry Western blot
免疫原	Mouse CTLA-4-human IgG1 fusion protein	Not available or unknown	Mouse CTLA-4 IgG2a fusion protein
纯度	>95% Determined by SDS-PAGE	>95% Determined by SDS-PAGE	>95% Determined by SDS-PAGE
同型对照	InVivoMAb polyclonal Syrian hamster IgG	InVivoMAb mouse IgG2b isotype control,  unknown specificity	InVivoMAb  polyclonal Armenian hamster IgG
推荐稀释液	InVivoPure pH 7.0 Dilution Buffer	InVivoPure pH 7.0 Dilution Buffer	InVivoPure pH 6.5 Dilution Buffer

 

以上内容引用于以下文献：

Sobhani N, Tardiel-Cyril D R, Davtyan A, et al. CTLA-4 in regulatory T cells for cancer immunotherapy[J]. Cancers, 2021, 13(6): 1440.

Willsmore Z N, Coumbe B G T, Crescioli S, et al. Combined anti‐PD‐1 and anti‐CTLA‐4 checkpoint bloc

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